“多國限制使用司美格魯肽”話題近日登上熱搜，圍繞著“減肥神藥”的爭(zhēng)論就此愈演愈烈。目前我國只批準(zhǔn)司美格魯肽作為治療2型糖尿病藥物，并未獲批減重適應(yīng)證，但由于社會(huì)對(duì)減肥的需求快速上升，司美格魯肽已被國內(nèi)消費(fèi)者廣泛應(yīng)用于減肥，在國內(nèi)網(wǎng)上藥店終端銷售額半年就超過1億元。但多國研究發(fā)現(xiàn)，使用該藥物存在一定風(fēng)險(xiǎn)，惡心、腹瀉、嘔吐等不良胃腸道反應(yīng)極為常見，還會(huì)增加胃腸道梗阻、肝損傷、膽石癥、膽囊炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

近日，世界最權(quán)威的學(xué)術(shù)期刊之一《Science》雜志評(píng)選出“2023年度十大科學(xué)突破”，GLP-1減肥藥物成為“年度科學(xué)突破之首”。GLP-1藥物原用于治療糖尿病，因?yàn)闇p肥適應(yīng)癥的開發(fā)，一躍成為2023年度醫(yī)藥市場(chǎng)里最璀璨的明星。業(yè)內(nèi)人士表示，由于為數(shù)眾多的肥胖人群對(duì)于高效且方便的減肥藥物需求量巨大，以司美格魯肽為代表的GLP-1類藥物，將成為下一代“藥王”。然而，“多國限制使用司美格魯肽”話題近日登上熱搜，圍繞著“減肥神藥”的爭(zhēng)論就此愈演愈烈。

降糖藥變身“減肥神藥”，在國內(nèi)尚未獲批減重適應(yīng)證

相關(guān)資料顯示，司美格魯肽是一款新型長效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，這種短肽類激素可以讓胰島素分泌多一點(diǎn)兒、胰高血糖素分泌少一點(diǎn)，把餐后血糖控制下來。因此一開始主要用于治療成年2型糖尿病。但由于這種藥物可以抑制食欲，調(diào)節(jié)下丘腦攝食中樞減少食物攝入、增加飽腹感、抑制胃排空、降低胃腸動(dòng)力，所以它的減重功效更受人們關(guān)注。自2021年司美格魯肽在美國減肥適應(yīng)證獲批后，在減肥領(lǐng)域獲得空前的成功，一躍成為減重明星藥物。

以往的藥物實(shí)驗(yàn)證據(jù)來自一項(xiàng)對(duì)1961名BMI（體重指數(shù)）不小于30的肥胖人士臨床試驗(yàn)，用司美格魯肽每周給藥注射一次，患者在68周內(nèi)體重平均下降14.9%，其中50.5%的人體重下降了15%及以上，下降的中位數(shù)體重是15.3公斤。

由于這類藥物減重作用明確，給藥方便快捷，因此受到減肥者的熱捧也是在所難免。值得注意的是，目前我國只批準(zhǔn)司美格魯肽作為治療2型糖尿病藥物，并未獲批減重適應(yīng)證，但由于社會(huì)對(duì)減肥的需求快速上升，司美格魯肽已被國內(nèi)消費(fèi)者廣泛應(yīng)用于減肥。據(jù)報(bào)道，僅2023年上半年，司美格魯肽注射液在國內(nèi)網(wǎng)上藥店終端銷售額超過1億元。嗅覺靈敏的國內(nèi)外藥企正紛紛入局，目前已有8款上市GLP-1受體激動(dòng)劑，號(hào)稱比司美格魯肽更強(qiáng)的GLP-1類藥物替爾泊肽、安進(jìn)AMG133也即將面世。

處方藥物使用需嚴(yán)格遵醫(yī)囑，濫用存在安全風(fēng)險(xiǎn)

本質(zhì)為處方藥的GLP-1，消費(fèi)者在國內(nèi)多個(gè)互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái)線上購買并不存在難度，在這些平臺(tái)上，司美格魯肽注射液比醫(yī)院售價(jià)高出30%~85%，但依然供不應(yīng)求。這種現(xiàn)象引發(fā)了專業(yè)人士對(duì)該藥物超適應(yīng)證使用安全性的普遍關(guān)注。

中國中藥協(xié)會(huì)合理用藥專委會(huì)常務(wù)副主任委員康震在接受媒體采訪時(shí)表示，在該藥物減肥適應(yīng)證尚未在國內(nèi)獲批的前提下，大量消費(fèi)者通過非正規(guī)渠道涌向醫(yī)療機(jī)構(gòu)及電商購藥，不但擠占了2型糖尿病病人的用藥空間，還存在一定的濫用風(fēng)險(xiǎn)。北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任紀(jì)立農(nóng)表示，盲目使用司美格魯肽甚至自行增加劑量都是有風(fēng)險(xiǎn)的。按照當(dāng)前國家對(duì)處方藥的相關(guān)管理辦法，司美格魯肽還不能作為可普遍適用的生理減重藥物使用，普通人群需嚴(yán)格遵醫(yī)囑規(guī)范用藥，需對(duì)司美格魯肽引起的潛在不良事件保持警惕。

其實(shí)，對(duì)于這種獲準(zhǔn)減肥適應(yīng)證僅兩年多的藥物，各國都很關(guān)注其是否存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）日前就曾發(fā)出警告，稱司美格魯肽有兩項(xiàng)嚴(yán)重不良反應(yīng)：一是與其他藥物作用后出現(xiàn)低血糖；二是胃腸道梗阻。

加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)去年10月在國際醫(yī)學(xué)期刊《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》發(fā)表的最新研究結(jié)果指出，與另一類減肥藥——安非他酮/納曲酮的嚴(yán)重副作用發(fā)生率相比，使用GLP-1類減肥藥出現(xiàn)胃麻痹的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)增加近4倍，胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)增加9倍，腸梗阻風(fēng)險(xiǎn)增加4倍。

另一項(xiàng)基于FDA的FEARS數(shù)據(jù)庫挖掘司美格魯肽不良反應(yīng)信號(hào)的研究顯示，司美格魯肽的主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其中惡心（19.81%）、嘔吐（13.44%）、腹瀉（10.34%）的報(bào)告率均超過10%。

FAERS數(shù)據(jù)庫也收到了超過8500份關(guān)于使用司美格魯肽降糖針（Ozempic）和減肥針（Wegovy）引起胃腸道疾病的報(bào)告。個(gè)案報(bào)告中還提到司美格魯肽可能引發(fā)嚴(yán)重的肝損傷，因此在臨床應(yīng)用中需要高度關(guān)注。此外，糖尿病視網(wǎng)膜病變以及膽石癥、膽囊炎的發(fā)生明顯增強(qiáng)，誤吸、脫發(fā)等風(fēng)險(xiǎn)也是無法回避的問題。

安全性需要更多證據(jù)支持，存在獲益小于風(fēng)險(xiǎn)的可能

據(jù)可查閱的相關(guān)報(bào)道，使用司美格魯肽后，最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，如惡心、腹瀉、嘔吐，但大多數(shù)胃腸道反應(yīng)為輕中度，持續(xù)時(shí)間較短；常見的不良反應(yīng)還有頭暈、疲乏；部分患者還會(huì)出現(xiàn)注射部位的皮疹、紅斑等過敏反應(yīng)和不同程度的心率增加。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院藥學(xué)部主任成華在其公開發(fā)表的文章中，不建議健康成人將司美格魯肽用于減肥，“因?yàn)榇嬖讷@益小于風(fēng)險(xiǎn)的可能”。成華表示，在減肥領(lǐng)域，先前備受關(guān)注的“神藥”西布曲明，從1997年美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市到2010年被FDA要求退市，經(jīng)歷了長達(dá)13年的歷程。相較之下，司美格魯肽在FDA獲準(zhǔn)減肥適應(yīng)證僅有兩年多的時(shí)間，其安全性仍需要有足夠的證據(jù)支持，尤其是已有的數(shù)據(jù)主要來自歐美人群，而亞洲人群的相關(guān)數(shù)據(jù)相對(duì)不足。此外，司美格魯肽在減肥領(lǐng)域的大多數(shù)臨床研究主要集中在BMI≥27kg/m2的肥胖或超重人群。對(duì)于BMI＜27kg/m2的人群，研究數(shù)據(jù)相對(duì)有限，其在減肥方面的益處和可能的風(fēng)險(xiǎn)尚未充分了解。

“對(duì)于超重或肥胖者，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)權(quán)衡用藥適應(yīng)證、禁用人群、藥物的潛在副作用等因素。在醫(yī)師的處方和指導(dǎo)下使用，不建議自行購買和使用。” 成華表示，人們?cè)谶x擇減肥方法時(shí)，需謹(jǐn)慎考慮各種因素，確保選用的方法符合個(gè)體的健康狀況和醫(yī)學(xué)建議。

專家指出，司美格魯肽是一種具有嚴(yán)格適應(yīng)證的臨床藥物，需要在醫(yī)生指導(dǎo)下規(guī)范使用，在我國并沒有獲批適用于肥胖等適應(yīng)癥，不能作為減肥產(chǎn)品使用，減肥者切勿盲目跟風(fēng)。在使用司美格魯肽時(shí)，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)權(quán)衡其益處與風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)格按照醫(yī)生的建議和藥品說明書的用法用量進(jìn)行使用。